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SCI论文
发布时间：2026-04-17 16:42
该研究由上海科技大学、广西医科大学第一附属医院、复旦大学以及正序生物等单位合作完成，提出并验证了一种不切割DNA双链的新型基因编辑技术，在治疗重症β-地中海贫血方面取得重要进展，有望帮助长期依赖输血的患者摆脱治疗依赖。
β-地中海贫血是一种常见的遗传性血液疾病，属于血红蛋白合成异常所导致的慢性病。
在重症患者中，由于体内无法合成足够的正常血红蛋白，从幼年时期开始，患者通常需要：
每2至5周进行一次输血
长期依赖医疗支持维持生命
持续面临铁过载风险
长期输血还可能进一步导致：
心脏、肝脏等重要器官损伤
铁沉积引发的并发症
生活质量严重下降
目前，唯一具备潜在根治能力的方式是异基因造血干细胞移植，但该方法存在明显限制：
配型困难
排异反应风险高
治疗费用昂贵
因此，临床上仍迫切需要更安全、更可及的治疗方案。
本次研究的核心技术被称为“变形式碱基编辑器”。
与传统基因编辑技术不同，它并不依赖“切断DNA双链”来实现修改，而是通过类似“精准修正”的方式，对单个碱基进行调整。
可以简单理解为：
传统方式像“剪断再重接”
新技术更像“直接改错字的修正笔”
这种机制的优势在于：
不产生DNA双链断裂
理论上降低染色体重排风险
减少大片段基因缺失风险
提高基因编辑安全性
从技术路径上看，这被认为是下一代基因编辑的重要方向之一。
研究团队在临床试验中共纳入多名输血依赖型患者，其中报告了5名重症β-地中海贫血患者的详细数据。
主要结果包括：
所有患者在接受单次治疗后约16天内逐步脱离输血依赖
治疗后约3个月，血红蛋白水平恢复至接近健康人范围
在随访期内，血红蛋白水平保持稳定
更重要的是：
在当前观察周期内，所有患者已持续脱离输血超过12个月
首位患者随访时间已超过28个月
这一结果显示，该疗法在短期改善与长期稳定性方面均表现出较强潜力。
在安全性方面，研究团队对基因组稳定性进行了多维度评估。
截至目前结果显示：
未发现明显大片段DNA缺失
未观察到染色体结构异常
未检测到显著脱靶突变
这意味着，该技术在当前研究阶段表现出较好的基因组安全性特征。
研究进一步显示，目前采用该技术治疗的患者总数已接近20例，涵盖：
β-地中海贫血患者
镰刀型细胞贫血患者
整体结果显示：
大多数患者迅速摆脱输血依赖
血红蛋白水平长期维持较高状态
治疗效果具有一定持续性
不过需要强调的是，该技术仍处于临床研究阶段，长期疗效与更大规模数据仍需进一步验证。
这一研究的重要意义不仅在于地贫治疗本身，还在于推动基因编辑技术从“切割型”向“非切割型”发展。
从医学发展角度来看，这可能意味着：
更低风险的基因治疗路径
更广泛的遗传病治疗可能性
基因编辑临床应用进一步成熟
未来，这类技术有望拓展至更多单基因遗传疾病的治疗领域。
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