海创前列腺癌产品氘恩扎鲁胺研究成果在国际知名SCI期刊STTT发表

　　“Deutenzalutamide, a novel androgen receptor inhibitor, after progression on docetaxel and abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer: results from the randomized phase III HC-1119-04 trial”

　　该研究系统评估了氘恩扎鲁胺在既往接受多西他赛及阿比特龙治疗失败后的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的疗效与安全性，并展示出具有临床意义的治疗价值。

　　前列腺癌治疗仍面临严峻挑战

　　前列腺癌是男性泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，在我国男性癌症谱中占据重要位置。随着疾病进展，部分患者会进入转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)阶段，该阶段治疗难度显著增加。

　　在这一阶段，患者通常已经接受：

　　多西他赛化疗

　　雄激素受体通路抑制剂(如阿比特龙、恩扎鲁胺)

　　但仍会出现疾病进展，主要挑战包括：

　　雄激素受体(AR)信号持续激活

　　交叉耐药导致后续治疗疗效下降

　　患者体能下降、毒性累积

　　后线治疗选择有限

　　因此，“后多西他赛/后ARSI”人群长期缺乏标准且兼具疗效与安全性的治疗方案，存在明显未满足临床需求。

　　氘恩扎鲁胺：新一代氘代AR抑制剂

　　氘恩扎鲁胺是一种新型氘代雄激素受体抑制剂，在传统AR通路抑制基础上进行了结构优化。

　　其核心机制包括：

　　强效抑制雄激素受体信号通路

　　通过氘代修饰延缓药物代谢

　　改善活性代谢产物分布

　　降低中枢神经系统暴露风险

　　这些优化使其在维持抗肿瘤活性的同时，有望提升安全性与耐受性。

　　HC-1119-04 III期临床研究设计

　　HC-1119-04是一项在中国36个中心开展的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验。

　　研究入组人群为：

　　转移性前列腺腺癌患者

　　已接受阿比特龙及多西他赛治疗后进展或不耐受

　　或不适合接受多西他赛治疗

　　维持去势状态(睾酮水平<50 ng/dL)

　　研究设计特点：

　　按2:1随机分组

　　氘恩扎鲁胺80 mg每日一次 vs 安慰剂

　　治疗直至疾病进展或不可耐受毒性

　　禁止安慰剂组交叉用药

　　主要终点：

　　研究者评估的无影像学进展生存期(rPFS)

　　关键次要终点：

　　总生存期(OS)

　　PSA反应率

　　客观缓解率

　　疾病控制率

　　安全性评价

　　研究结果：显著延长无进展生存期

　　rPFS显著改善

　　研究显示，与安慰剂组相比：

　　疾病进展或死亡风险降低42%(HR=0.58)

　　中位rPFS：5.55个月 vs 3.71个月

　　同时，在长期随访中仍观察到持续获益：

　　12个月无进展率：29% vs 6%

　　24个月无进展率：18% vs 0%

　　提示部分患者可获得长期疾病控制。

　　OS分析与校正结果

　　未校正OS结果未达到统计学显著性，但存在明显干扰因素：

　　后续治疗在两组中比例不同(安慰剂组更高)

　　在校正分析后：

　　IPCW：HR=0.73(P=0.018)

　　RPSFTM：HR=0.65(P=0.0004)

　　提示氘恩扎鲁胺具有明确的生存获益潜力。

　　安全性表现良好

　　安全性结果显示：

　　≥3级不良事件：52.9% vs 42.1%

　　常见不良事件以轻中度为主

　　未观察到新的安全信号

　　特别值得关注的是：

　　未出现癫痫或跌倒等中枢神经系统不良事件

　　中止治疗比例与对照组相近

　　整体耐受性良好

　　研究发表与学术意义

　　本研究已发表于Signal Transduction and Targeted Therapy(影响因子约52.7)，标志着该成果获得国际顶级期刊认可。

　　论文结果表明：

　　氘恩扎鲁胺在重度经治mCRPC人群中具有明确抗肿瘤活性

　　具备稳定且持续的疾病控制能力

　　安全性优势突出，尤其在中枢神经系统方面表现良好

　　该研究由复旦大学附属肿瘤医院等多中心团队共同完成，体现我国在前列腺癌创新药临床研究领域的持续突破。

　　临床意义与未来价值

　　与现有后线治疗方案相比：

　　在rPFS长期控制方面表现突出

　　在安全性方面降低中枢不良事件风险

　　对高龄及多病共存患者更友好

　　有望改善“后ARSI时代”治疗格局

　　综合来看，该研究为mCRPC患者提供了新的治疗选择方向。

　　关于氘恩扎鲁胺

　　氘恩扎鲁胺(商品名：海纳安®)是海创药业自主研发的1类创新药，属于第二代雄激素受体抑制剂。

　　其主要特点包括：

　　用于mCRPC治疗

　　已获中国NMPA批准上市

　　已纳入国家医保目录

　　被纳入CSCO前列腺癌诊疗指南推荐

　　作为国内首个获批用于该适应症的国产创新AR抑制剂，其在疗效与安全性方面均具有一定优势。